Гените вклучени во функционирањето на имунолошкиот систем имаат атипични шеми на експресија во мозоците на луѓе со одредени невролошки и психијатриски нарушувања, вклучувајќи го и аутизмот, според нова студија на илјадници примероци од мозок земени по смртта.
Од 1.275 проучени имунолошки гени, 765 (60%) биле прекумерно или намалено експресирани во мозоците на возрасни со едно од шесте нарушувања: аутизам, шизофренија, биполарно растројство, депресија, Алцхајмерова болест или Паркинсонова болест. Овие модели на експресија варираат од случај до случај, што укажува дека секој од нив има уникатни „потписи“, рече водечкиот истражувач Чунју Лиу, професор по психијатрија и науки за однесувањето на Северниот државен медицински универзитет во Сиракуза, Њујорк.
Според Лиу, експресијата на имунолошките гени може да послужи како маркер на воспаление. Оваа имунолошка активација, особено во матката, е поврзана со аутизам, иако механизмот со кој се јавува е нејасен.
„Мојот впечаток е дека имунолошкиот систем игра значајна улога во мозочните заболувања“, рече Лиу. „Тој е голем играч.“
Кристофер Коу, професор по биолошка психологија на Универзитетот во Висконсин-Медисон, кој не бил вклучен во студијата, рекол дека не е можно да се разбере од студијата дали имунолошката активација игра улога во предизвикувањето на која било болест или на самата болест. Ова довело до промени во имунолошката активација. Работа.
Лиу и неговиот тим ги анализирале нивоата на експресија на 1.275 имунолошки гени во 2.467 примероци од мозок земени по смртта, вклучувајќи 103 лица со аутизам и 1.178 контролни. Податоците се добиени од две бази на податоци за транскриптоми, ArrayExpress и Gene Expression Omnibus, како и од други претходно објавени студии.
Просечното ниво на експресија на 275 гени во мозоците на пациентите со аутизам се разликува од она во контролната група; Мозоците на пациентите со Алцхајмерова болест имаат 638 диференцијално експресирани гени, проследени со шизофренија (220), Паркинсонова болест (97), биполарно растројство (58) и депресија (27).
Нивоата на експресија беа попроменливи кај аутистичните мажи отколку кај аутистичните жени, а мозоците на депресивните жени се разликуваа повеќе од оние на депресивните мажи. Останатите четири состојби не покажаа никакви родови разлики.
Моделите на експресија поврзани со аутизмот повеќе потсетуваат на невролошки нарушувања како што се Алцхајмеровата и Паркинсоновата болест отколку на други психијатриски нарушувања. По дефиниција, невролошките нарушувања мора да имаат познати физички карактеристики на мозокот, како што е карактеристичната загуба на допаминергични неврони кај Паркинсоновата болест. Истражувачите сè уште не ја дефинирале оваа карактеристика на аутизмот.
„Оваа [сличност] само ни дава дополнителна насока што треба да ја истражиме“, рече Лиу. „Можеби еден ден подобро ќе ја разбереме патологијата.“
Два гена, CRH и TAC1, најчесто биле изменети кај овие болести: CRH бил намален кај сите болести освен Паркинсонова болест, а TAC1 бил намален кај сите болести освен депресијата. И двата гена влијаат на активирањето на микроглијата, имунолошките клетки на мозокот.
Коу рече дека атипичната активација на микроглија може да „ја наруши нормалната неврогенеза и синаптогенеза“, слично нарушувајќи ја невронската активност под различни услови.
Студија од 2018 година за постмортално мозочно ткиво покажа дека гените поврзани со астроцитите и синаптичката функција се подеднакво експресирани кај луѓе со аутизам, шизофренија или биполарно растројство. Но, студијата откри дека микроглијалните гени биле преекспресирани само кај пациенти со аутизам.
Луѓето со поголема активација на имунолошките гени може да имаат „невроинфламаторно заболување“, рече Мајкл Бенрос, водач на студијата и професор по биолошка и прецизна психијатрија на Универзитетот во Копенхаген во Данска, кој не беше вклучен во работата.
„Можеби би било интересно да се обидеме да ги идентификуваме овие потенцијални подгрупи и да им понудиме поспецифични третмани“, рече Бенрот.
Студијата покажа дека повеќето од промените во експресијата забележани во примероците од мозочното ткиво не биле присутни во базите на податоци за моделите на генска експресија во примероците од крв од луѓе со истата болест. „Донекаде неочекуваното“ откритие ја покажува важноста на проучувањето на организацијата на мозокот, рече Синтија Шуман, професорка по психијатрија и науки за однесувањето на Институтот MIND на Калифорнискиот универзитет во Дејвис, која не била вклучена во студијата.
Лиу и неговиот тим градат клеточни модели за подобро да разберат дали воспалението е фактор што придонесува за мозочни заболувања.
Оваа статија првично беше објавена на Spectrum, водечката веб-страница за истражување на аутизмот. Цитирајте ја оваа статија: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407